Инструкция к Циркадин (таблетки)

< Вернуться на предыдущую страницу

Наименование: Циркадин
Форма выпуска: таблетки пролонгированного действия
Дозировка: 2 мг;
МНН: Мелатонин
Код АТХ: N05CH01
Группа: Препараты для лечения заболеваний нервной системы
Подгруппа: Психотропные препараты
Фармгруппа: Снотворные и седативные средства
Фармподгруппа: Агонисты рецепторов мелатонина

Характеристика: Форма выпуска, состав
Таблетки Циркадин пролонгированного действия белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.:
- мелатонин 2 мг
Вспомогательные вещества: сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этакрилата [1:2:0.1] - 40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 40 мг, лактозы моногидрат - 80 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, тальк - 40 мг, магния стеарат - 2 мг.
Фармгруппа: адаптогенное средство.
Фармдействие: Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, и по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2-4 ч ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь. Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание.
Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна. Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.
Циркадин в дозе 2 мг/сут. в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качества сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.
Фармакокинетика: Всасывание
Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается в ЖКТ, у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50%. При приеме мелатонина в диапазоне доз 2-8 мг кинетические параметры имеют линейный характер динамики. Биодоступность составляет 15%. Отмечается значительный эффект "первого прохождения" через печень с оценкой первичного метаболизма 85%. ТCmax - 3 ч. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и Cmax препарата в плазме крови при приеме Циркадина в дозе 2 мг внутрь. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что приводило к более позднему ТCmax и более низкой Cmax.
Распределение
В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%, В основном мелатонин связывается с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином и липопротеидами высокой плотности (ЛПВП).
При длительном лечении не отмечено кумуляции препарата. Эти данные сочетаются с коротким T1/2 мелатонина у человека.
Через 1 и 3 недели курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 через 2 ч после приема препарата внутрь, концентрация составила 411.4±56.5 и 432±83.2 пг, соответственно, и сходна с таковой при однократном приеме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.
Метаболизм
Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина - 6-сульфатоксимелатонин неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 ч после приема внутрь.
Выведение
T1/2 составляет 3.5 ч. Выведение осуществляется на 89% почками, в виде сульфата и конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина, а 2% препарата выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У женщин наблюдается 3-4-кратное по сравнению с мужчинами значение Сmах. Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность Сmах в пределах одного пола. Тем не менее, других отличий в показателях фармакодинамики у мужчин и женщин, кроме различий в концентрации препарата в плазме крови, не отмечено.
У пожилых пациентов процесс метаболизма, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения AUC и Сmах получены у пожилых. В то время как Сmах у взрослых (18-45 лет) составляла 500 пг/мл, у пожилых (55-69 лет) - 1200 пг/мл; AUC у взрослых - 3000 пг × ч/мл и 5000 пг × ч/мл - у пожилых.
Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. Концентрация мелатонина в плазме крови существенно увеличивалась в дневное время суток у пациентов с циррозом печени. Отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.
Показания: — кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в качестве монотерапии).
Категория действия на плод: В связи с отсутствием клинических данных, применение Циркадина в период беременности и женщинам, планирующим беременность, противопоказано. При наступлении беременности прием Циркадина должен быть немедленно прекращен.
Данные доклинических исследований не указывают на неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие плода, процесс родоразрешения или постнатальное развитие новорожденных.
В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. При необходимости применения Циркадина в период лактации, следует прекратить кормление грудью.
Противопоказания: — врожденная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденный дефицит лактазы;
— аутоиммунные заболевания;
— почечная недостаточность;
— печеночная недостаточность;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата Циркадин (активному веществу и вспомогательным веществам).
Дозирование: Внутрь, по 1 таблетке Циркадин пролонгированного действия 2 мг, 1 раз/сут., после приема пищи, вечером, за 1-2 ч перед сном. Курс лечения - 3 недели.
Побочное действие: Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по доступным данным).
Наиболее частыми побочными эффектами были (более 1%): головная боль, фарингит, боль в спине, астения (с одинаковой частотой регистрировались и у получавших плацебо).
Побочные явления, которые встречались реже (менее 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - приливы (периодическое покраснение кожи лица).
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - абдоминальная боль, запор, сухость во рту; редко - нарушения и расстройства пищеварения, рвота, усиление перистальтики кишечника, метеоризм, гиперпродукция слюнной железы, неприятный запах изо рта.
Со стороны кожных покровов: нечасто - гипергидроз; редко - экзема, эритема, зудящая сыпь и зуд, сухость кожи, поражение ногтей, потливость по ночам.
Со стороны ЦНС: нечасто - раздражительность, возбудимость, утомляемость, бессонница, патологические сновидения, мигрень, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко - изменчивость настроения, агрессивное поведение, ажитация, плаксивость, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, ухудшение памяти, снижение концентрации внимания, плохое качество сна.
Со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение при перемене положения тела.
Лабораторные показатели: лейкопения и тромбоцитопения, гипербилирубинемия, гипертриглицеридемия (редко), повышение активности печеночных трансаминаз, изменение лабораторных показателей функции печени.
Прочие: нечасто - астения, увеличение массы тела; редко - мышечные судороги, боль в шее, приапизм, утомляемость, опоясывающий лишай, отеки.
Передозировка: Не отмечено случаев передозировки препарата Циркадин. Препарат применялся в дозе 5 мг/ в клинических исследованиях продолжительностью более 12 мес, при этом не наблюдалось изменения характера сообщенных побочных эффектов. Имеются литературные данные о применении Циркадина в суточной дозе до 300 мг без клинически значимых побочных эффектов.
При передозировке предполагается развитие сонливости. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 ч после приема внутрь. Специального лечения не требуется.
Взаимодействие: Несовместим с ингибиторами МАО, ГКС, циклоспорином.
Усиливает эффект (взаимно) ЛС, угнетающих ЦНС, и бета-адреноблокаторов.
Не рекомендуется одновременный прием с НПВП.
Особые указания: Циркадин может вызывать сонливость. Поэтому препарат следует назначать с осторожностью, если вызываемая сонливость угрожает безопасности больного.
Клинические данные по применению Цикардина у больных с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют, в связи с этим Циркадин не рекомендуется назначать больным с аутоиммунными заболеваниями.
Это препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Циркадин вызывает сонливость, в связи с этим в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

< Вернуться на предыдущую страницу