А Б В Г Д З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Э Ю Я

Инструкция к Ранекса (таблетки)

Наименование: Ранекса
Форма выпуска: таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
Дозировка: 500 мг; 1000 мг;
МНН: Ранолазин
Код АТХ: C01EB18
Группа: Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
Подгруппа: Препараты для лечения заболеваний сердца
Фармгруппа: Прочие препараты для лечения заболеваний сердца
Фармподгруппа: Прочие препараты для лечения заболеваний сердца

Характеристика:  Состав:
Таблетки Ранекса овальной формы, покрытые пленочной оболочкойсветло-оранжевого цвета с тиснением «500» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны
1 таб.:
– ранолазин 500 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1),гипромеллоза (2910), магния стеарат, натрия гидроксид
состав пленочной оболочки: Opadry II оранжевый 85F93265 (полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый (частично гидролизованный), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),железа оксид красный (Е 172), карнаубский воск**)

Таблетки Ранекса овальной формы, покрытые пленочной оболочкойбледно-желтого цвета с тиснением «1000» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны
1 таб.:
– ранолазин 1000 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1), гипромеллоза(2910), магния стеарат, натрия гидроксид,
состав пленочной оболочки: Opadry II желтый33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), карнаубский воск**)
** - от 0,002% до 0,003% от массы таблетки
Фармдействие:  Механизм действияранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазинможет оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднеготока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и,следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, чторанолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока поддействием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервалаQTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное воткрытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффектыпрепарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.
Воздействие на гемодинамику:
У пациентов, врамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапиистенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (<3 ммрт.ст.).
Эффекты, проявляющиеся приэлектрокардиографии:
У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®,отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови(около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца Tи, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ объединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднее удлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазина в плазме крови. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.
Клиническая эффективность:
Клиническиеисследования продемонстрировали эффективность и безопасность препарата Ранекса®при использовании для лечения пациентов с хронической стенокардией - какотдельно, так и в случаях получения субоптимального положительного эффекта от применения других лекарственных средств, предназначенных для лечения стенокардии.
В контролируемые клинические испытания была включены лишь небольшая доля пациентов, не относящихся к белой расе; поэтому делать выводы относительно эффективности и безопасности препарата для этой группы пациентов не возможно.
Фармакокинетика:  После перорального приема препарата Ранекса®максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдаетсячерез 2 - 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, какправило, достигается в течение 3 дней.
Всасывание:
Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действия составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действие препарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровыхдобровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, всреднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мгдважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасывания ранолазина.
Распределение:
Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения вравновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.
Выделение:
Ранолазин выделяется главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом внеизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14C]-ранолазиназдоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% - в кале.
Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции.
Биотрансформация:
Ранолазин подвергается быстрому и масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг [14C]-ранолазина около 13% активного вещества обнаруживается в плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены 14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мгдважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

Особые популяции
Влияние различных факторов на фармакокинетику ранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании сучастием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.
Влияние пола:
Пол не оказывает никакогоклинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.
Пациенты пожилого возраста:
Возраст сам посебе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры. Однако у пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастногоснижения функции почек.
Масса тела:
У людей, масса тела которыхсоставляет 40 кг, влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.
ЗСН:
ЗСН классов III и IV NYHA приводит кповышению концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раз.
Почечная недостаточность:
В исследовании, посвященном изучению влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше у испытуемых спочечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению сиспытуемыми с нормальной почечной функцией. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у испытуемых с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов стяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.
В популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у людей с почечными нарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдается повышение действия ранолазина в 1,3-1,8 раз.
Оценка влияния диализа на фармакокинетику ранолазина не проводилась.
Печеночная недостаточность:
Было проведено изучение фармакокинетики ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой или средней степени тяжести. Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Показатель AUC ранолазина не изменялсяу пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У такихпациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT.
Педиатрическая популяция: Фармакокинетические параметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции (< 18 лет)
Показания:  - лечение хронической стенокардии
Категория действия на плод:  Беременность: Адекватные данные о применении ранолазина у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса® не должен использоваться во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Лактация: Неизвестно, выделяется ли ранолазинс материнским молоком. Препарат Ранекса® не следует принимать женщинам во времягрудного вскармливания.
Противопоказания:  - повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- печеночная недостаточность средней илитяжелой степени
- одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)
- одновременное назначение антиаритмических средств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона.
Дозирование:  Врач должен дать пациенту инструкцию помедицинскому применению препарата Ранекса® и карточку медицинской информации о пациентеи проинформировать его о необходимости представления карточки и списка лекарственных препаратов лечащему врачу при каждом посещении.
Препарат Ранекса® выпускается в форме таблеток пролонгированного действия 500 и 1000 мг.
Ранекса® принимается внутрь не зависимо от времени приема пищи. Таблетки Ранекса® следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая.
Не рекомендуется принимать две дозы в одинприем при пропуске приема дозы.
Взрослые:
Рекомендованная начальная доза препаратаРанекса® составляет по 500 мг два раза в сутки. Через 2-4 недели, при необходимости, дозу можно повысить до 1000 мг два раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет по1000 мг два раза в сутки.
При развитии у пациента побочных действий, связанныхс лечением (например, головокружения, тошноту или рвоту), необходимо снижение дозы препарата Ранекса® до 500 мг. Если симптомы побочных действий не исчезают послеснижения дозы, необходимо отменить лечение препаратом Ранекса®.
Комбинированное лечение с ингибиторами CYP3A4:
У пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например,дилтиазем, флюконазол, эритромицин) рекомендуется тщательный и осторожный подбордозы препарата Ранекса® и при этом максимальная доза препарата составляет по 500 мг два раза в сутки.
Одновременное назначение Ранекса® с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 противопоказано.
При комбинированном применении с ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин)может наблюдаться повышение эффекта препарата Ранекса®. Доза препарата подбирается на основании клинического ответа.
Почечная недостаточность:
Для пациентов с почечнойнедостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Печеночная недостаточность:
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.
Пациенты пожилого возраста:
Подбор дозы для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных действий.
Низкий вес:
Повышенная частота возникновения побочных действий характерна для пациентов с низким весом (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов, относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН):
Подбордозы для пациентов с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) должен проводиться с осторожностью.
Дети:
Не рекомендуется применение препарата Ранекса® у детей и подростков до 18 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.
Побочное действие:  Побочные действия, наблюдаемые у пациентов,получающих препарат Ранекса®, обычно характеризуются легкой или среднейстепенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения. Данные о побочных действиях были получены в ходе клинических исследований III фазы с участием 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших лечение препаратом Ранекса®.
Часто (от ³ 1/100 до < 1/10):
- головокружение, головная боль
- запоры, тошнота, рвота
- астения
Иногда (от ³ 1/1000 до < 1/100):
- анорексия, снижение аппетита, дегидратация.
- тревога, бессонница, спутанность сознания и галлюцинации
- заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение
- размытость зрения, зрительные расстройства
- головокружение, шум в ушах
- приливы, артериальная гипотензия
- одышка, кашель, носовые кровотечения
- боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка
- зуд, гипергидроз
- боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов
- дизурия, гематурия, хроматурия
- усталость, периферические отеки
- повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение веса
Редко (от ³ 1/10 000 до < 1/1000):
- дезориентация, амнезия, помутнение сознания,потеря сознания, паросмия
- снижение слуха
- похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия
- чувство сжимания в горле
- ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь
- панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия
- эректильная дисфункция
- повышенный уровень ферментов печени.
Профиль побочных действий в целом сходен с профилем, полученным в исследовании MERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочном исследовании также сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности, при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки, проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочими лекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии, т. е.пациентов с диабетом, сердечными приступами классов I и II или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клинически значимым повышением частоты возникновения побочных действий.
Пожилой возраст, почечная недостаточность инизкий вес: В целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее часто отмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата Ранекса® (плацебо-контролируемые частоты) чаще у пожилых (³ 75 лет), чем у более молодых пациентов (< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин) к числу наиболее частов озникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся: запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).
Как правило, тип и частота побочных действий, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными саналогичными теми побочными действиями, наблюдаемых у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих частых побочных действий были выше у пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).
Изменение лабораторных показателей: У здоровыхлюдей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатининав сыворотке. Почечная токсичность не была связана с развитием обратимого повышения уровня креатинина в сыворотке крови. Исследования почечной функции уздоровых добровольцев показали снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.
Постмаркетинговый опыт:
В рамках постмаркетингового опыта отсутствовали сообщения о возникновении острой почечной недостаточности, в томчисле у пациентов с ранее существовавшим снижением почечной функции легкой или средней степени тяжести и/или принимавших совместно с препаратом Ранекса® лекарственные средства, характеризующиеся известным взаимодействием с ранолазином
Передозировка:  Симптомы:
В исследовании переносимости высокой дозы приприеме внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследовании влияния передозировки при внутривенном введении на здоровых добровольцах кроме этих побочных действий были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки.
Лечение:
В случае передозировки пациент должен тщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
Поскольку около 62% ранолазина связывается сбелками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие:  Влияние других лекарственных средств на Ранолазин:
Ингибиторы CYP3A4 или P-gp:
Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазинав плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например,тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды всутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 –3,9 раз во время лечение ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является такжегрейпфрутовый сок.
Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы - повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Дляпациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флюконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Необходимо снижение дозы Ранекса®
Ранолазин является субстратом P-gp. ИнгибиторыP-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина вплазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Необходимо снижение дозы Ранекса®
Индукторы CYP3A4:
Рифампицин (600 мг один разв сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Неследует начинать лечение препаратом Ранекса® во время приема индукторов CYP3A4(например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)
Ингибиторы CYP2D6:
Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (приприеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственные средства:
Ранолазин является ингибитором P-gp (выраженность действия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, и может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме крови. Может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса® по 750мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтому при совместном назначении с препаратом Ранекса® может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинидаили, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.
Потенциал к ингибированию CYP2B6 неустановлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например,бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.
Дигоксин: Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при совместномназначении дигоксина и препарата Ранекса®. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при окончании терапии с использованием препарата Ранекса®.
Симвастатин: Метаболизм и клиренс симвастатинав высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дважды в день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты иактивность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раз.
Существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).
Особые указания:  Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия (при наличии следующих состояний):
Одновременное назначение с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4
Одновременное назначение с ингибиторами P-gp
Печеночная недостаточность легкой степени
Почечная недостаточность средней или тяжелойстепени (клиренс креатинина <30 мл/мин)
Пожилой возраст
Низкий вес (≤ 60кг)
Застойная сердечная недостаточность среднейили тяжелой степени (классы NYHA III–IV)
У пациентов, у которых сочетаются несколько из перечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятно возникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препаратаРанекса® у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов должен проводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна быть снижена доза или отменено лечение.
Риск усиления действия, ведущий к увеличению частоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является более высоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженнымметаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной метаболической активностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Выше приведенные мерыпредосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболической активности CYP2D6 неизвестен. У пациентов с интенсивной метаболической активностью CYP2D6 нет необходимости в соблюдении специальных предостережений. У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или был ранее известен интенсивный статус метаболической активности CYP2D6, препарат Ранекса® можети спользоваться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.
Удлинение интервала QT: Популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственной предрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе, пациентов, с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.
Лекарственные взаимодействия: Совместное назначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижению эффективности. Препарат Ранекса® не следует использовать у пациентов,получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)
Почечная недостаточность: Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярные интервалы во время лечения ранолазином
Лактоза: Данный препарат содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.
Влияние на способность к вождению автомобилей и управлению механизмами
Исследования по влиянию препарата Ранекса® наспособность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Этот препарат может вызвать головокружение и размытость зрения, что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.