Инструкция к Метопролол (таблетки)

< Вернуться на предыдущую страницу

Наименование: Метопролол
Форма выпуска: таблетки
Дозировка: 50 мг; 25 мг; 100 мг;
МНН: Метопролол
Код АТХ: C07AB02
Группа: Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
Подгруппа: Бета-адреноблокаторы
Фармгруппа: Бета-адреноблокаторы
Фармподгруппа: Бета-адреноблокаторы селективные

Фармгруппа: бета1-адреноблокатор селективный.
Фармдействие: Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней СМА. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.
Блокируя бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Гипотензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением МОК и синтеза ренина, угнетением активности РААС (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Стабильное снижение АД наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.
Предупреждает развитие мигрени.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы.
Фармакокинетика: Абсорбция при приеме внутрь полная (95%). Метопролола сукцинат при приеме внутрь создает меньшую Cmax, но более длительно сохраняющуюся. Cmax составляет 1/4-1/2 от Cmax одинаковой дозы тартрата. Биодоступность в дозах от 50 до 400 мг (1 раз в сутки) составляет 77% от таковой после приема аналогичной дозы тартрата (абсолютная биодоступность - 30-40%). Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность - 35%. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз до 800 мг. AUC при многократном применении повышается на 20%. На протяжении 4-6 ч после приема фаза медленного всасывания переходит в 6-часовое плато (Cmax - 37.4 нг/мл после однократной дозы и 54.7 нг/мл - в равновесном состоянии), после чего следует фаза медленного выведения. T1/2 - 6-12 ч. Связь с белками плазмы - 10%.
Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Проникает в грудное молоко (концентрация выше, чем в плазме). Объем распределения - 5.5 л/кг.
Метаболизируется в печени, метаболит не вносят значительный вклад в бета-адреноблокирующую активность. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. Свыше 95% в/в введенной дозы выводится почками, 3-10% - в неизмененном виде. T1/2 - от 3.5 до 7 ч при приеме внутрь. Не удаляется при гемодиализе.
Значительное накопление метаболитов наблюдается у пациентов с КК 5 мл/мин, при этом бета-адреноблокирующая активность препарата не увеличивается.
Биодоступность увеличивается при печеночной недостаточности, при этом снижается его общий клиренс.
Показания: Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия с др. гипотензивными ЛС).
Компенсированная ХСН II-IV ФК по NYHA (в комбинацией со стандартной терапией диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
ИБС: инфаркт миокарда (вторичная профилактика), стенокардия (профилактика приступов).
Профилактика наджелудочковой тахикардии и желудочковой экстрасистолии, вызванной зависимым от адренергических механизмов удлинением интервала Q-T.
Мигрень (профилактика приступов).
Противопоказания: Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, синусовая брадикардия (ЧСС менее 50/мин), декомпенсированная ХСН, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия для вторичной профилактики инфаркта миокарда (САД менее 100 мм рт.ст., ЧСС менее 45 уд/мин, интервал P-Q более 0.24 с), выраженные нарушения периферического кровообращения (в т.ч. при угрозе гангрены), одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение верапамила, феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), прием инотропных ЛС и ЛС, действующий на бета-адренорецепторы; период лактации.
С осторожностью. Сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, ХОБЛ, почечная/печеночная недостаточность, миастения, феохромоцитома (при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз, AV блокада I ст., депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно), беременность, пожилой возраст.
Дозирование: Внутрь, во время или сразу после приема пищи, не разжевывая и запивая жидкостью, 1 раз в сутки (утром).
При артериальной гипертензии начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки, при недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть повышена до 100-200 мг или дополнительно применяют др. гипотензивные ЛС, максимальная суточная доза - 200 мг.
Для профилактики приступов стенокардии: 50 мг 1 раз в сутки, при недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть повышена до 100-200 мг или дополнительно применяют др. антиангинальные ЛС, максимальная суточная доза - 200 мг.
Профилактика мигрени - 100-200 мг 1 раз в сутки.
При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией - по 50-200 мг 1 раз в сутки.
Вторичная профилактика инфаркта миокарда - 200 мг 1 раз в сутки.
Компенсированная ХСН II ФК по NYHA: начальная доза - 25 мг 1 раз в сутки, через 2 нед суточную дозу повышают до 50 мг, далее (при необходимости) доза удваивается с интервалом в 2 нед - до максимальной 200 мг/сут.
Компенсированная ХСН III-IV ФК по NYHA: начальная доза - 12.5 мг 1 раз в сутки, через 2 нед суточную дозу повышают до 25 мг, далее (при необходимости) доза удваивается с интервалом в 2 нед - до максимальной 200 мг 1 раз в сутки.
Профилактика аритмии: 100-200 мг 1 раз в сутки.
Почечная недостаточность не требует коррекции дозы. При печеночной недостаточности может потребоваться коррекция дозы в зависимости от клинического состояния.
Побочное действие: Частота: очень часто - более 1/10, часто более - 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000.
Со стороны ССС: часто - брадикардия, ортостатическая гипотензия (в т.ч. с обмороком), похолодание нижних конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто - временное усиление симптомов СН, кардиогенный шок у пациентов с инфарктом миокарда, AV блокада I ст.; редко - нарушения проводимости, аритмия; очень редко - гангрена (у пациентов с нарушениями периферического кровообращения).
Со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головокружение, головная боль; редко - повышенная нервная возбудимость, тревога, импотенция/сексуальная дисфункция; нечасто - парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.
Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко - звон в ушах, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, запор или диарея; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: нечасто - крапивница, усиление потоотделения; редко - алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, обострение псориаза.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка при физическом усилии; нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой; редко - ринит.
Прочие: нечасто - повышение массы тела; очень редко - артралгия, тромбоцитопения.
Передозировка: Симптомы: выраженная синусовая брадикардия, головокружение, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), снижение АД, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, СН, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз. Первые признаки передозировки проявляются через 0.3-2 ч после приема препарата.
Лечение: промывание желудка и прием адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и СН - в/в, с интервалом в 2-5 мин, бета-адреномиметики - до достижения желаемого эффекта или в/в 0.5-2 мг атропина.
При отсутствии положительного эффекта - допамин, добутамин или норэпинефрин.
При гипогликемии - введение 1-10 мг глюкагона, установка трансвенозного интракардиального электростимулятора.
При бронхоспазме следует ввести бета2-адреномиметики.
При судорогах - медленное в/в введение диазепама.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие: Барбитураты усиливают метаболизм метопролола вследствии индукции микросомальных ферментов печени.
Пропафенон повышает пламзенную концентрацию метопролола в 2-5 раз (вероятно, вследствие ингибирования пропафеноном изофермента CYP2D6).
Одновременное в/в введение верапамила может вызвать брадикардию и выраженное снижение АД.
Антиаритмические ЛС I класса могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта с развитием выраженных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушением функции ЛЖ (следует избегать данной комбинации у пациентов с СССУ или нарушением AV проводимости).
Амиодарон - риск развития выраженной синусовой брадикардии (в т.ч. спустя продолжительное время после отмены амиодарона, вследствие его длительного T1/2).
Дилтиазем - риск развития выраженной брадикардии (взаимное усиление ингибирующего влияния на AV проводимость и функцию синусового узла).
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками).
Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола, усиливая его действие.
Эпинефрин - риск развития выраженного снижения АД и брадикардии.
Фенилпропаноламин в высоких дозах - парадоксальное повышение АД (вплоть до гипертонического криза).
Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у быстрых ацетиляторов, приводя к значительному повышению концентрации метопролола в плазме и усилению его бета-адреноблокирующего действия.
Клонидин - риск выраженного повышения АД при резкой отмене клонидина на фоне одновременного приема бета-адреноблокаторов, поэтому в случае отмены клонидина, постепенное прекращение приема бета-адреноблокаторов необходимо начинать за несколько дней до его отмены.
Рифампицин - усиливает метаболизм метопролола, снижая концентрацию в плазме (вследствие индукции микросомальных ферментов печени).
Циметидин, гидралазин, СИОЗС (в т.ч. пароксетин, флуоксетин, сертралин) повышают концентрацию метопролола в крови.
ЛС для ингаляционной анестезии (галогенизированные углеводороды) усиливают кардиодепрессивное действие метопролола.
При применении др. бета-адреноблокаторов в глазных каплях и ингибиторов МАО следует соблюдать осторожность.
На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз пероральных гипогликемических ЛС.
Сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии.
Симпатолитики могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих метопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Особые указания: Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), концентрацией глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин.
Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина.
У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес).
Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При необходимости применения у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой необходимо дополнительно применять бета2-адреномиметики; при феохромоцитоме - альфа-адреноблокаторы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о приеме метопролола (выбор ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется.
В случае появления нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 14 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить больным стенокардией.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

< Вернуться на предыдущую страницу